Dalak kadınlarda bilişsel gerilemeyi etkileyebilir, Çin çalışması söylüyor
Araştırmacılar, orta yaşlı dişi farelerin dalaklarında bir gen ifadesi düzenleyicisinin seviyesinin yükseldiğini buldu; bu durum hücre ölümüne katkıda bulunuyor ve erkeklerin kadınlardan farklı yaşlanmasının nedenini açıklayabilir.
Çinli bilim insanları, kadınların yaşlandıkça bilişsel gerilemeye erkeklere göre daha yatkın olmasının kısmen nedenini açıklayabilecek dalağı beyne bağlayan bir yolak tanımladı.
18 Eylül'de hakemli dergi Neuron'da yayımlanan çalışmayı, Çin'in doğusundaki Zhejiang Üniversitesi Beyin Bilimi ve Beyin Hekimliği Okulu'nun başkan yardımcısı Ma Huan yönetti.
Mevcut literatür, kadınların ortalama olarak erkeklerden daha uzun yaşamasına rağmen orta yaş sonrası bilişsel bozukluğa daha yatkın olduğunu gösteriyor. Bilim insanları bu olgunun net bir biyolojik açıklamasına sahip değildi ve şimdiye kadar bunu büyük ölçüde östrojene bağlıyordu.
Yeni araştırma ise dalağın, kadınlarda yaşla birlikte daha aktif hale gelen X kromozomundaki bir geni içeren bir yolak aracılığıyla beyin yaşlanmasını etkileyebileceğini ortaya koydu.
Takım, mevcut bir veritabanındaki 11 büyük organdaki gen ifadesi verilerini kullanarak, yaklaşık 40 yaşından itibaren kadınların beyin ve dalaklarında hücre yaşlanması belirtilerinin — hücreler bölünmeyi durdurup işlev bozukluğu göstermeye başladığı durum — keskin şekilde yükseldiğini ve aynı yaştaki erkeklerde gözlenen seviyeleri aştığını buldu. Benzer bir örüntü doğal olarak yaşlanan farelerde ve bağışçı insan beyin dokusunda da doğrulandı.
Araştırmacıların bulguları önemli bir soruyu gündeme getiriyor: Bilişsel gerileme kısmen vücudun beyne yaşlanması yönünde sinyal göndermesinin sonucu olabilir mi?
Bu sinyali ararken araştırmacılar, orta yaşlı dişi farelerin dalak ve beyinlerinde seviyesi yükselirken erkek muadillerinde yükselme göstermeyen bir mikroRNA olan miR-10a-5p'yi tanımladı.
Takım daha sonra miR-10a-5p'yi düzenleyen proteinleri inceledi ve X kromozomundaki bir gen tarafından kodlanan RBMX proteininin mikroRNA'ya bağlandığını, onu stabilize ettiğini ve birikmesine izin verdiğini keşfetti. Bu süreç sadece dişi farelerde gerçekleşti; çünkü dişiler iki X kromozomu taşır.
Ardından araştırmacılar farelere miR-10a-5p'yi bloke eden bir bileşik enjekte etti ve bunun beyindeki seviyesini düşürdüğünü, dalaklarının alınması durumunda da aynı etkiyi gördü — bu da organın mikroRNA'nın önemli bir kaynağı olduğunu gösteriyor. Kullanılan bileşik kan-beyin bariyerini verimli şekilde geçmediği için sonuçlar, vücudun başka yerlerinde susturulmasının bile beyindeki seviyeyi değiştirmeye yetebileceğini ima ediyor.
Beyindeki nöronlara girdikten sonra miR-10a-5p, hücre içinde enerji üreten yapılardan mitokondrilerde kalsiyum düzenlenmesiyle bağlantılı γCaMKII adlı bir proteini baskılıyor. Bu proteinin seviyesi düştüğünde — ki bu durum dişilerde orta yaşta gerçekleşiyor — kalsiyum sinyali zayıflıyor ve enerji üretimi azalıyor, nöronları yaşlanmaya itiyor. γCaMKII'si azalmış farelerde bu proteini geri kazandırmak bu değişiklikleri tersine çevirdi.
Çalışmanın ilk yazarı Qu Jing, Sixth Tone'a şunları söyledi: “Bilişsel yaşlanmayı hep beynin içinde sınırlı bir şey olarak ele aldık. Bu çalışma beynin izole bir organ olmadığını ve çevresel dokulardaki yaşa bağlı değişikliklerin durumunu sandığımızdan çok daha erken şekillendirmeye başlayabileceğini gösteriyor.”
Bulgular ayrıca beynin miR-10a-5p'sinin bir kısmının vücudun başka yerlerinden kaynaklandığı için, hastaların kanında test edilmesinin bilişsel belirtiler ortaya çıkmadan çok önce beyin yaşlanma riskini değerlendirmesine yardımcı olabileceğini gösteriyor. İkinci olarak, vücutta miR-10a-5p seviyesini azaltmanın beyini etkilediği için, kan-beyin bariyerini geçen bir ilaç geliştirmeden bilişsel gerilemeye karşı korunmak mümkün olabilir.
Qu, “Bu çalışmanın önemli bir mesajı, orta yaşın yaşlanmanın olduğu bir aşamayı beklemekten ibaret olmaması, uzun vadeli beyin sağlığını korumak için olası kritik bir pencere olmasıdır” dedi ve çalışma bağışıklık sistemi ile beyin arasında bir bağlantıya işaret ettiği için iyi işleyen bir bağışıklık sistemini sürdürmenin bilişsel sağlık için de önemli olabileceğini ekledi.
