(Soldan sağa) Ulusal Singapur Üniversitesi araştırmacıları Viresh Krishnan Sukumar, Alex Tai ve Alfredo Franco-Obregon bu yaklaşımı kemoterapi kullanmadan hedefe yönelik meme kanseri tedavisi için başarıyla kullandı.
Ulusal Singapur Üniversitesi’ndeki araştırmacılar düşük yoğunluklu manyetik darbeler (PEMF’ler) kullanarak bağışıklık hücrelerini yeniden programlıyor ve kemoterapi olmadan meme kanserine saldırıyor.
PEMF’ler sağlıklı dokuya zarar vermeden kanser hücrelerinde kalsiyum aşırı yükü ve metabolik stres oluşturarak preklinik modellerin %75’inde tümörleri yok etti.
Faz I güvenlik denemeleri tamamlandı; Faz II, kemoterapi dozunu ve yan etkilerini azaltırken sonuçları iyileştirmeyi hedefleyerek hastalarda etkinliği test edecek.
SINGAPORE – Ulusal Singapur Üniversitesi (NUS) araştırmacıları, aralıklı düşük yoğunluklu manyetik darbelerin tipik olarak kanser büyümesini destekleyen bozulmuş bir bağışıklık hücresi sınıfını kanser hücrelerini saldırıp yok eden hücrelere dönüştürebileceğini buldu.
Bu bilim insanları bu yaklaşımı kemoterapi kullanmadan hedefe yönelik meme kanseri tedavisi için başarıyla kullandı.
Darbeli elektromanyetik alanlar (PEMF’ler) sadece dört 30 dakikalık seanstan sonra test edilen preklinik modellerin %75’inde tümörleri tamamen yok etti.
PEMF’ler ısı üretmeden veya dokuya zarar vermeden vücuttan güvenle geçen nazik, düşük enerjili manyetik dalgalardır.
Araştırmayı yöneten Alfredo Franco-Obregon, darbelerin vücudu şok etmek yerine “biyolojik bir akort çatalı gibi davrandığını” söyledi.
“Hücrelerden geçtiklerinde, hücre yüzeyindeki TRPC1 kanalları adı verilen özel mikroskobik kapılarla etkileşime giriyorlar. Bu kapılar zayıf manyetik alanlar için biyolojik anten görevi görüyor. Açılmaları hücre içine küçük, kontrollü bir kalsiyum dalgası tetikliyor ve hücrenin enerji fabrikası olan mitokondriyi aktive ediyor,” dedi.
“Sağlıklı dokularda bu tempolu bir antrenman gibi etki ediyor. Enerji hücre onarımını uyarıyor, enerji üretimini artırıyor ve dokunun iyileşmeye hazırlanmasını sağlıyor. Kanser hücrelerinde ise aşırı uyarım zaten kararsız bir sistemi aşırı yükleyerek PEMF’leri hücrelerin dinlenme sıcaklıklarına bağlı olarak hücreleri ya ısıtan ya da aşırı ısıtan hassas araçlar haline getiriyor,” diye ekledi Franco-Obregon.
4 Haziran’da uluslararası açık erişimli hakemli akademik dergi Smart Medicine’de yayımlanan bu yeni keşif, ekibin kısa PEMF maruziyetinin meme kanseri hücreleri tarafından doksorubisin (DOX) adlı kemoterapi ilacının alınmasını artırdığını gösteren önceki çalışmasına dayanıyor.
Küresel meme kanseri vakalarının 2023’te 2,3 milyondan 2050’ye kadar 3,5 milyonun üzerine çıkarak üçte bir artması öngörülüyor; yıllık ölümlerin ise 764 bin’den yaklaşık 1,4 milyona neredeyse ikiye katlanması bekleniyor.
Singapur’da meme kanseri kadınlar arasında en yaygın kanser olup tüm kadın kanser teşhislerinin yaklaşık %30’unu oluşturuyor.
2023 Singapur Kanser Kayıtları Yıllık Raporu’na göre kadınların yaşamları boyunca 12’de biri meme kanseri geliştirecek.
Yine de meme kanseri tedavisi ilaç direnci, tedaviyle ilişkili toksisiteler ve tümör heterojenliği gibi zorluklarla karşı karşıya; bu da kanser hücrelerinin aynı olmadığı, bunun yerine belirgin genetik, moleküler ve fiziksel farklılıklar gösterdiği anlamına geliyor.
NUS Yong Loo Lin Tıp Fakültesi Cerrahi Bölümü’nden araştırma doçenti Franco-Obregon, The Straits Times’a ekibinin araştırmasının “hızlı çoğalmayı ve hızlı yayılmayı beslemek için meme kanserlerinin aşırı ifade ettiği kalsiyum kanal proteinine” odaklandığını söyledi.
Protein hücre zarında bir tünel oluşturarak kalsiyum iyonlarının akmasına izin veriyor; bu da birçok hücre fonksiyonu için önemli bir süreç.
“Bu fazlalık, kanser hücrelerini kalsiyum aşırı yükü ve mitokondriyal aşırı ısınmaya karşı benzersiz şekilde savunmasız hale getiriyor,” diye ekledi.
Hedefe yönelik PEMF’lerle bilim insanları bu savunmasızlığı iki aşamalı hassas bir yaklaşımla kullandılar.
İlk olarak sağlıklı dokuya zarar vermeden kanser hücrelerindeki enerji sistemlerini etkileyen akut kalsiyum ve metabolik stres oluşturdular. Bu, standart kemoterapi ilaçlarının alınmasını artırdı ve bu da gerekli kemoterapi dozlarını azalttı ve sakatlayıcı yan etkileri hafifletti.
İkinci olarak manyetik darbeler kanser büyümesini destekleyen bağışıklık hücrelerini yeniden programlayarak meme kanseri hücrelerini tüketmelerini sağladı ve böylece bağışıklık sisteminin kanseri algılama ve saldırmasını geri getirdi.
“Yayımlanan bulgularımızda PEMF maruziyeti doksorubisin gibi ilaçların kanser hücrelerini baskılamak için gereken etkili dozunu yarıya indirdi. Gerçekçi olmayan %100 yok etme sıçraması öngörmek yerine klinik hedefimiz toksisiteyi büyük ölçüde azaltırken etkinliği en üst düzeye çıkarmak.
Hasta yaşam kalitesini ve bağışıklık sağlığını terapötik etkiyi tehlikeye atmadan korumayı amaçlıyoruz,” diye açıkladı Franco-Obregon.
PEMF’lerin kanser hücrelerini yakarak, dondurarak veya patlatarak doğrudan yok etmek için ve bağışıklık hücrelerinin davranışını değiştirmek için kullanılmasının şimdiye kadar sadece preklinik laboratuvar modellerinde gösterildiğini ekledi.
Ama bu bulguların hasta bakımına çevrilmesi “zaten iyi bir şekilde devam ediyor”.
“Meme kanseri hastalarında ilk Faz I güvenlik denemesini zaten tamamladığımız için ilk büyük klinik engeli aştık.
Bir sonraki adım, önümüzdeki iki ila üç yıl içinde daha geniş bir hasta grubunda PEMF’in tümörleri ne kadar etkili şekilde küçülttüğünü ve kemoterapiyi nasıl güçlendirdiğini değerlendirecek Faz II klinik denememiz,” dedi.
Franco-Obregon, sonuçlar ekibin laboratuvarda gözlemlediğiyle doğrulanırsa daha büyük çok merkezli denemelerin Singapur Sağlık Bilimleri Otoritesi ve ABD Gıda ve İlaç Dairesi gibi kurumların resmi düzenleyici onayını desteklemek için takip edeceğini söyledi.
“Pratikte, standart hastane bakımı olarak geniş kabul görmesi genellikle titiz doğrulamanın birkaç yılını gerektirir. Bununla birlikte, uygun meme kanseri hastaları, yaklaşan klinik denemelerimize doğrudan katılarak terapiyi çok daha erken alabilme fırsatına sahip olabilir,” dedi.
Franco-Obregon, PEMF’in hassas onkolojide heyecan verici, invaziv olmayan bir sınır olmasına rağmen kanıtlanmış tıbbi bakımı tamamlaması, değiştirmemesi gereken deneysel bir tedavi olmaya devam ettiğini vurguladı.
“Yine de bu süreyi hızlandırmak için ekibimiz bu invaziv olmayan tedaviyi yaygın hasta erişimine doğru birlikte geliştirmek ve ölçeklendirmek için ileri görüşlü klinik deneme merkezleri, onkoloji iş birliği yapanlar ve fon ortakları aramaya aktif olarak devam ediyor,” dedi.
