Bir dedektif suç mahallinde net ipuçları bulur ama suçun nerede işlendiğini bilmez. Tıp da aynı gizemi yaşıyor: standart görüntüleme ve doku biyopsileri tümörün başladığı yeri saptayamadığında hastalara Bilinmeyen Primer Kanser tanısı konuyor. CUP, tüm kanserlerin yüzde 3 ila 5'ini oluşturuyor ve dünyada kanser ölümlerinin dördüncü önde gelen nedeni konumunda. Medyan sağkalım süresi sadece 8 ila 12 ay.
Onkolog ve klinik bilim insanı Prof. Aya El Helali, CUP için tanı sürecini anlatıyor. Genellikle lenf düğümünden, akciğerden ya da beyinden alınan doku biyopsisinde mikroskop altında ayırt edici özellik görülmediğinde patologlar akciğer ve meme gibi en sık görülen kanserleri dışlamak için bir dizi test uyguluyor. "Bütün bunlar başarısız olduğunda artık buna CUP demeye başlıyoruz," diyor. Kanla yapılan tek bir testle çoklu bölgede kanser tespiti
Sıvı biyopsi, kanda dolaşan tümör DNA'sını saptayarak kanserli tümörlerin izlerini bulan ve etkili tedaviler hakkında önemli ipuçları sunan bir kan testi. Yakından ilişkili bir yaklaşım olan kan temelli Kapsamlı Genomik Profil, yani CGP, yeni nesil dizileme kullanılarak tek seferde 300'den fazla geni inceleyen tek bir test. Prof. Helali, "Kan örneği almak daha kapsamlı bir görünüm sağlıyor ve kanserin yayıldığı farklı bölgelerde bulunan mutasyonların çeşitliliğini yansıtıyor" diyor. Geleneksel doku biyopsileri genellikle bir doku parçasından tek bir geni inceler ve birden fazla test için bunu tekrarlar. Buna karşın bu invaziv olmayan kan testi, doku yetersiz olduğunda ya da doku biyopsisinin tedavi takibi için riskli olduğu durumlarda özellikle değerli olan tümörün birden fazla bölgesini aynı anda değerlendiriyor.
Hız da bir başka avantaj. Kan temelli CGP sonuçları genellikle iki hafta içinde hazır oluyor. Zamanında yapılan kan temelli CGP, hızla tedavi edilebilir hedefleri belirleyebiliyor ve tedavi seçeneklerini genişletebiliyor.
Vaka çalışması: 50'li yaşlarındaki bir anne için kanser tanısında çıkmaza girme
Prof. El Helali, kan temelli CGP'nin yaşam değiştirici etkisini gösteren bir vakayı anlatıyor. Okul çağındaki çocukları olan 50'li yaşlarındaki bir hasta yaygın karaciğer ve lenf düğümü tutulumuyla başvurdu. Tekrarlanan doku biyopsileri sadece farklılaşmış adenokarsinom gösterdi, kapsamlı immünohistokimya ve görüntüleme primer bölgeyi saptayamadı. Tümör primer karaciğer kanseri değil metastatikti ve tanısal çalışma iki aydan fazla sürmüştü.
"Hasta daha fazla doku örneklemesine tolere edemediği ve yeterli doku kalmadığı için ekip, daha fazla gecikmeyi önlemek amacıyla kapsamlı genomik profil için sıvı biyopsi yapmaya karar verdi ve testi önceliklendirdi."
Hızlandırılmış kan temelli CGP yaklaşık on günde döndü ve BRAF mutasyonu ortaya çıkardı. Bu bulgu, onkologlar, patologlar, biyologlar, veri bilimcileri, eczacılar ve cerrahların yer aldığı moleküler tümör kuruluna çift hedefli tedaviye başlamak için bir ipucu verdi. Genomik panel ayrıca ilk tedavinin başarısız olması halinde yönlendirme yapacak ek mutasyonları da saptadı. CUP için beklenen medyan sağkalım yaklaşık birkaç ay olmasına rağmen hasta bir buçuk yıldır hayatta ve yakın zamanda yurt dışına tatile çıktı.
CUP ötesi: Hong Kong'da hassas akciğer kanseri bakımını dönüştürmek
Sıvı genomik profillemenin klinik yararları CUP ile sınırlı değil. Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Sistemi, küçük hücre dışı akciğer kanseri hastalarında hedefe yönelik tedavileri hızlandırmak için sıvı temelli genomik profillemeyi rutin tanıya dahil ederek gündeme geldi.
Hong Kong'da, Hong Kong Üniversitesi ve Hastane Otoritesi tarafından yürütülen ve Yenilik ve Teknoloji Komisyonu-Hong Kong'un Ortaklık Araştırma Programı kapsamında finanse edilen, 7 hastane otoritesi kümesinde yürütülen bölgede çok merkezli prospektif bir CGP projesi gerçekleştirildi. Bu yerel çalışmada 878 hastada kan ve dokuda CGP birbirinin yerine kullanılabildi, yalnızca kanda yeterli kanser hücresi saptandığında. Ayrıca kan, hastanın tümörünün yönetimini değiştirebilecek ortaya çıkan gen değişikliklerini saptayabiliyor.
Son gelişmeler, gen füzyonlarını ve tedaviye yönelik hedefleri saptayarak tedaviye rehberlik eden RNA analizini ekleyerek CGP'yi genişletti. Bu füzyonlar akciğer kanseri, bazı pankreas kanserleri, böbrek tümörleri ve sarkomlar gibi belirli kanserlere özgü olabiliyor.
Erişim açığını kapatmak: sıvı öncelikli tanının geleceği
Kan temelli CGP genellikle kendi kendine finanse ediliyor, bazı sigortalar ise özellikle Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği gibi profesyonel kılavuzlar desteklediğinde genomik testi karşılıyor. Hong Kong'da kamu hastaneleri şu anda CUP için sıvı öncelikli tanı yaklaşımı için altyapıya sahip değil. Klinisyenler kan temelli CGP'yi önermeden önce hastaların mali durumunu sıklıkla göz önünde bulunduruyor. İdeal olarak Prof. El Helali'ye göre birçok doktor, minimal invaziv olması ve geniş moleküler bilgi hızla sağlaması nedeniyle sıvı biyopsiyle başlamak ister; kan testi tedavi edilebilir bir bulgu bulamazsa bir sonraki adım daha fazla test için doku biyopsisi olur.
Hastaların kan temelli CGP'nin sınırlarını hatırlaması gerekiyor. Tüm CGP sonuçları dikkatle yorumlanmalı. Doğru yorumlama, hastanın genomik değişiklikten yoksun olduğu sonucuna yanlışlıkla varmaktan kaçınmak için esas. Kalıtsal kanserlerin test edilmesi gerektiğinde ya da tümör protein ifadesini değerlendirmek için mikroskopik histolojik incelemeye ihtiyaç duyulduğunda doku biyopsisi hâlâ kilit rol oynuyor. "Sıvı biyopsiyi daha erken tanıtmak, tanı kararları ve tartışmalar devam ederken hastaların tedaviye çok daha erken başlamasına izin verebilir" diyor Prof. El Helali. "Sıvı biyopsinin erken kullanımı gecikmeleri kısaltabilir ve her geleneksel test tamamlanana kadar beklemeden tedaviye başlamaya yardımcı olabilir; bu da daha uzun sağkalım ve daha iyi yaşam kalitesine dönüşebilir."
1.Qaseem A, et al. Cancer of unknown primary: a review on clinical guidelines in the development and targeted management of patients with the unknown primary site. Cureus. 2019;2;11(9):e5552.
2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Occult Primary (Version 3.2023).
3.Cheung, B. M. F., Ko, E. Y., Shih, D. J. H., Wong, J. W. H., Chiu, M. K., Kwok, G. W., Ho, I., Leung, D. K., Lee, A. W., Lee, V. H., & El Helali, A. (2025). Role of Circulating Tumor DNA Tumor Fraction in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Its Impact on Patient Treatment Outcomes: A Prospective Real-World Study. JCO precision oncology, 9, e2500376. https://doi.org/10.1200/PO-25-00376
4.Ko, E. Y., Wong, J. W. H., Shih, D. J. H., Ho, I., Cheung, B. M. F., Chiu, M. K., Leung, D. K., Lee, A. W., Lee, V. H., & El Helali, A. (2025). The diagnostic accuracy of next-generation sequencing in advanced NSCLC. The journal of liquid biopsy, 9, 100325. https://doi.org/10.1016/j.jlb.2025.100325
Sağlanan bilgiler yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve tıbbi tavsiye teşkil etmez. Tıbbi durumunuzla ilgili her türlü soru için doktorunuz ya da başka bir nitelikli sağlık uzmanına danışın.
